免疫疗法变革癌症治疗前需冲破的四大挑战

大多数人都知道现代白血病疗法：手术切除，化疗（化学治疗法）和放疗（放射治疗法）。但近五年来，运用我们的癌细胞对付白血病的从新一类口服时是逐渐引领白血病治疗法的潮流。 癌细胞拦截肿瘤细胞核。图表举例来说：shutterstock免疫疗法动员癌细胞来对付白血病，就像它对付病菌和感染一样，而不是通过放化疗来杀死肿瘤细胞核。对于一个像我这样经验丰富的免疫学者来说，免疫疗法为忽略和治疗法白血病打开了从新的大门。在今后，免疫疗法可以是一种母体化的治疗法提议，完全为个人订继续做独创。尽管听上去振奋人心，但我们仍有许多工作要继续做，因为我们对癌细胞还不甚了解。以下是在这种母体化治疗法提议诞生前，我们只能克服的一些同样。同样1：并不不愿让癌细胞辨认成它们是在20世纪80年代晚期，深入研究医护人员不愿知道癌细胞应该能像对付外来进犯物一样对付。对小鼠和人完成的深入研究证明，将淋巴细胞核提取成体外，重从新编程语言，并输回相同的体外，它们只能让暂时缩小，这项深入研究初步结果显示成免疫疗法的起着。不过事实证明非常“堕落”，总有急于回避癌细胞。在20世纪90年代，深入研究医护人员挖掘成只能适当地让癌细胞“前轮”，以逃避T细胞核的情报搜集。T细胞核是一类特殊的淋巴细胞核，它只能通过辨认细胞核颗粒特定的蛋白字符来找寻细胞核内感染者的字样。一旦T细胞核是否是细胞核上结果显示的蛋白字符似乎不也许完全细胞核，它们就不会拦截这些异常细胞核并杀死它们。只能阻碍T细胞核辨认这些蛋白字符。无论如何，实质上就进入了自在模式，可以在癌细胞的观测下民主自由穿梭。我们仍未在举例来说上找寻了应对这一同样的应对。深入研究者对阻碍T细胞核辨认的选择性完成了大量深入研究，最终研制成屏蔽这些“前轮”视觉效果的口服，使得癌细胞只能受控并拦截，现代白血病免疫疗法也就此诞生。一位白血病病患者在加州大学洛杉矶分校医学中所心放弃免疫疗法试验。图表举例来说：DidMcNew/西路透社同样2：免疫疗法口服视觉效果显著，但并不是对每个人都适当目前被同意的三种免疫疗法的口服为Ipilumimab，Nivolumab和Pembrolizumab.这三种口服通过不同方式松开T细胞核的“前轮”来发挥起着，使T细胞核只能辨认细胞核微妙的蛋白字符特质。这些口服可以长期缓解因肿瘤细胞核重新分配而罹患的白血病病患者的症状，如黑素瘤和肺炎病患者。这意味着在T细胞核被重从新激活去拦截恶性后，那些经历刚开始化疗后白血病罹患的病患者（通常只能活3个月）可明显延长活时时有，有些确诊还能生存环境数年。在治疗法罹患的视觉效果上，现代疗法几乎没有与之来得。但是有一个问题：这些口服并不是对每个人都适当。它们实际上被同意可用治疗法黑素瘤和特定特性的肺炎，而且即使是这些白血病，口服也只是对其中所的某些病患者适当。例如，在大约20%的重新分配性黑素瘤病患者中所，Ipilimumab可以把长期生存环境期延长两倍。在另外80%的病患者中所，这种药则收效甚微。科学家说免疫疗法口服在某些病患者身上上有惊人的视觉效果，而对另一些病患者而言则视觉效果甚微，部分原因要归结于我们DNA的差异。虽然我们有99.9%的DNA是相同的，但母体时有假定大量的差异，一部分是由遗传学基因造成的，一部分则是由社不会生活环境招致的。这些差异也涉及到我们的和癌细胞。遗传学差异便是了不同母体，也时是因如此，我们的癌细胞和白血病，都上有它们自己的人类特质。为了妥善解决这一问题，深入研究医护人员努力去忽略免疫疗法诊疗反应的遗传学基础，以便开发新相应关键技术，从而只能在病患者放弃诊疗治疗法前就具体他们应该能通过这些口服生还。同样3：适应能力超群才能生存环境近年，我们了解到容易治疗法的原因之一是它们不会演化成。有些深入研究医护人员认为的假定实际上是因为它们演化成到了可以回避癌细胞的总体。这一过程经历了多年的自然选择，其中所唯有适应能力超群的细胞核，也就是能适当回避或是能积极对付癌细胞的细胞核，才能成功地生存环境，生长，并招致主要的成血。这意味着我们可以预料到有数在某些完成免疫疗法的病患者中所，他们的可以抵挡癌细胞检测，进而死灰复燃。虽然我们的癌细胞有能力不断演化成，以对付真菌和病菌，但的演化成是一个容易击溃的劲敌，而且我们才刚刚开始忽略白血病结核病的这一方面。同样4：癌细胞的“盲区”我们的癌细胞一方面抓捕并拦截对我们沾染的海洋生物如感染及病菌，一方面不干预体外保健的自身细胞核（或有益菌），它在这两者时有延续着较佳的适度。不会辨认完全自身细胞核的淋巴细胞核在发育早期就不会被击垮，这使我们免于自身免疫结核病。但多数起源地我们自身的细胞核。所以我们如何让癌细胞去拦截它本该忽略的自身细胞核，又如何确保癌细胞针对细胞核而非完全细胞核？这是免疫疗法的一项巨大同样。除了释放T细胞核的“前轮”，目前的免疫疗法也要克服这些盲区才能发挥起着：淋巴细胞核顿时开始情报搜集我们的自身细胞核，这对于扮成自身完全细胞核的来说十分适当。但瑕疵在于，这通常扰乱了自身免疫与白血病密切关系微妙的适度。因此，有些放弃免疫疗法的病患者不会经历自免疫反应。我们仅有一些经历免疫疗法的黑素瘤病患者不会产生白癜风，那是一种能避免肤色脱失的状态。另一些经过治疗法的病患者说明了，在癌细胞被过渡激活后，他们经常产生肠胃疼痛的副起着。在极端完全，一些危及人类的自免疫反应如生殖器官排挤现象相当严重，证明免疫疗法口服只能精致的测试和管理机构。击溃同样之西路深入研究医护人员开始对的DNA完成测序，从而好处地忽略他们在基因层面是如何执行的。我们只是刚刚才忽略了它们与我们体外的其他细胞核有何不同。DNA测序，连同从新兴的关键技术如对血液完成液态切片来诊断和情报搜集，将不会有助于我们忽略白血病是如何逃避癌细胞的，而哪些病患者将受益于这些治疗法方法有。对于那些对常规免疫疗法没有反应的病患者来说，有人提议将免疫疗法和现代的化学疗法结合上来（“免疫化学疗法”），以提升治疗法的效力。我们同样也处于母体化免疫治疗法的初级阶段。这种治疗法方法有包括设计疫苗来治疗法他们自身的，这些疫苗由改造过的、取自病患者自身的淋巴细胞核制备。在不久的今后，一位病患者有可能走进一家诊所，对他们的完成测序，并对他们的癌细胞完成分析，来制定比较好的母体化免疫治疗法提议。至于现在，我们则只能细心地微调改善免疫疗法，并好处地忽略白血病与我们的癌细胞密切关系错综复杂的适度当代艺术。原始成处：Four challenges we he to crack before immune therapy can revolutionize how we fight cancer.The Conversation.July 28, 2015.