吉非替尼联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期NSCLC患者优于单纯吉非替尼（JMIT学术研究）

程颖 教授

题目：

吉非替尼协同/不协同培美曲库姆二线用药EGFR甲基化的东南亚地区后期NSCLC病患者的开放性、Ⅱ期研究者(JMIT)

目的

在很强EGFR活性甲基化的后期非小细胞肺癌(NSCLC)病患者中，EGFR-TKI 已成为标准二线用药选择，但如何延缓耐药的再次发生仍然是针灸传授方法论之一。针灸前和针灸研究者显示培美曲库姆和EGFR-TKI 协同系统设计可产生协同作用，基于此我们筹划了一项针对东南亚地区老年人的JMIT研究者，探寻吉非替尼协同培美曲库姆对比吉非替尼单药二线用药EGFR 恰当甲基化后期NSCLC病患者的和可靠度。

新方法

JMIT研究者是一项在东南亚地区老年人中完成的随机、多中心、开放、平行比对的Ⅱ期研究者。评估吉非替尼+培美曲库姆相对吉非替尼单药二线用药EGFR 甲基化病患者能否延长无十分困难穴居(PFS)期(主要往北)。次要判读往北包括总穴居(OS)、客观缓解赴援(ORR)、病因控制赴援(DCR)、生活质量(Qol)、可靠度。入一组病患者为初治EGFR 恰当甲基化的Ⅳ期非钝NSCLC病患者，ECOG PS 0～1，以2︰1的比唯随机分配到吉非替尼(250 mg/d)+培美曲库姆(500 mg/m2 q3w)一组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药一组(G)，两一组用药除此以外完成到出现病因十分困难或没法耐受的危险性为止。

结果

从2012年2月至2013年8月，191唯病患者随机入一组(G+P一组：n=126;G 一组：n=65)。大多数为女性(64.4%)，中位年龄62岁，大多数为非吸烟者(67.0%)，ECOG PS 1分者占去68.6%。总体而言，55.0%为19核苷酸其会，39.3%为21核苷酸L858R甲基化，5.8%为其他EGFR甲基化。两一组较宽构造平行。G+ P 一组中分别有96.3%和92.9%的病患者拒绝接受了计划的中位施打G和P，G一组中有97.9%拒绝接受了计划的中位施打G。G+P中位PFS期为15.8个月，显著长于G一组的10.9个月[风险比(HR)=0.68，95%可信区间(CI)0.48～0.96，1-sided P=0.014，2-sided P=0.029]。OS 信息尚不成熟，将会在研究者过后时报告。3～4级药物系统性不良事件(TEAE)在G+P一组(42.1%)显著略低于G 一组(18.5%，P=0.001)。最类似的TEAE在G+P一组为过敏(44.4%)、AST增高(41.3%)、痤疮由此可知皮疹和ALT增高(除此以外为38.1%)，在G一组为过敏(47.7%)、痤疮由此可知皮疹(43.1%)、皮肤干燥(35.4%)。TEAE系统性的用药中断比唯在G+P一组和G一组并列16.7%、9.2%;G+P一组中2唯病患者因TEAE幸存者。

结论

协同G+P与单药G比较可显著延长EGFR 甲基化亚洲非钝NSCLC 病患者PFS 期，超出了主要往北。二线吉非替尼协同培美曲库姆可靠度可拒绝接受。两一组大多数为1～2级危险性反应，3～4 级TEAE 再次发生赴援在G+P一组中略低于G一组。(ClinicalTrials.gov ID: NCT01469000)