生物制剂：特应性皮炎外科手术的新曙光

特应官能皮炎（Atopic dermatitis，AD）的胃癌率随着城镇化程度的提高而迅速增高。面对这种让高血压痛苦，让心理医生错综复杂的顽疾，在过去的 20 多年间，尽管「新型」疗法迅速涌现，但始终惟真正的重大疗程突破。国际上，生物制剂的成功开发新似乎为 AD 疗程带来了新的红日。

1. 传统意义疗程

对于 AD 的疗程，「每日两次则有涂曲安尼尔软膏共两周，然后停药 1 周，过后仅用做，反复来进行该循环。仅用做还原香烟，请勿冲热水澡，防止穿羊毛衣物。在淋浴后 4 分钟内涂润肤剂。如炎症干扰呼吸，可在睡前施用羟嗪。20 年前我在眼科轮转 2 周后就已借助了之前度 AD 的疗程准则」，新泽西州俄亥俄大学的 Zirwas MJ 耶鲁大学原话。

光疗也可供选择，但因基本上高血压需打工，实践价值有限。短程抗生素糖皮质代谢可取，但持续时间过短，而且代谢的类药物容许了其反复用做。硫唑嘌呤、环孢霉芝和霉酚酸酯等免疫细胞膜抑制的技术的发展倡议了 AD 疗程的变革。还有人提出新将甲氨蝶呤的适应症由银屑病推广到湿疹。

以外，对于疗程之前重度 AD 的现有疗法的获益-可能性比率已有了足够的证据。环孢霉芝能使患病减高 50%，施打越大越好，但因肾毒官能只能短期用做；硫唑嘌呤略高于（35%），也有明显类药物，但如有效可长期用做；

在对照研究课题之前，甲氨蝶呤与硫唑嘌呤无相当大差异，也有研究课题说明了甲氨蝶呤非劣效于环孢霉芝，其显然介于硫唑嘌呤与环孢霉芝（40%～50%），但确保官能很好；尚无充分的证据估计霉酚酸酯的，显然与甲氨蝶呤或硫唑嘌呤近似于，霉酚酸酯的确保官能良好，主要为常见感染的可能性增高。与则有用疗法或短程糖皮质代谢系统疗法协同用做可增加上述抗生素的。

如果高血压只能接受肝、肾以及免疫细胞膜系统类药物可能性，在密切实验室监测以及用做系统官能糖皮质代谢操纵患病暴发的前提下，免疫细胞膜抑制协同则有用药疗程可使之前重度 AD 高血压的患病严重度降高 1 级，即由基线时的重度减高为之前度，或由之前度减高为轻度。

以上都是 AD 传统意义疗程的现况。如果把精准度良好定义为高血压在接受抗生素疗程过后达到家庭比起出现异常，并能确保、长久地保持缓解，则所有上述疗程准则上普遍存在不充分的疑问。环孢霉芝只能达到「家庭比起出现异常」，但通常没有作为长期疗程，其他疗程既不必达到「家庭比起出现异常」，也不必「确保、长久」。

眼科心理医生面对这种影响家庭的疟疾，基本上并无真正有效的疗程行为，甚至高血压也明白这一点。为了给高血压以借此，「新型、想象力」疗程迅速涌现，例如神经酰胺、薄荷油、椰子油、抗生素伊曲康唑、氨基和都曾被寄予厚望，但终没达到最初的期望，有些甚至被证实为无任何精准度。

2. 新型疗程

2017 年 3 月，生物制剂 Dupilumab 获得新泽西州 FDA 批准用做疗程 AD。首次给药后数日，许多高血压的家庭质量相当大有所改善，与空白对照相比之下，高血压没份文件严重类药物。约 10% 的高血压再次发生了眼部坏死，但没份文件双眼损害或其他重大类药物，仅 1 例高血压之前止疗程。尽管该抗生素比起昂贵，但带有积极的成本高-精准度相似性，与以外上市的银屑病生物制剂相比之下成本高要高得多。与其他所有新药相同，以外尚忽视大样本长期数据资料。

Dupilumab 的成功只是靶向疗程的开端而已，以外有众多的新型制剂正处开发新阶段，它们之前有些作用机制与 Dupilumab 近似于（如 IL-13 抑制），有些对于 AD 而言则是全新的：JAK 抑制、PDE4 抑制、TRPV1 抑制、神经激肽抑制、T 细胞膜抑制、辣椒四烯酸、前列腺素和芝抑制、5 HT2B 激动剂、肝脏 X 受体胺类等。

投身于 AD 胃癌的许多蛋白酶涉及 JAK 途径，JAK 抑制 Tofacitinib 可抑制 IL-4 等蛋白酶从而减高坏死。IIa 期试验说明了每日两次则有用 2% Tofacitinib 与载体对照相比之下带有相当大。

评估系统用做 IL-13 抑制 Lebrikizumab 的 II 期临床试验说明了该药相当大有所改善了一系列严重度一集，优于则有用糖皮质代谢基础疗程。Tralokinumab 是另一种以 IL-13 为途径的人基因工程，正要来进行的研究课题说明了了在大施打下的某些有所改善。

PED4 抑制 Apremilast 已在新泽西州获批用做疗程深褐色型银屑病、银屑病官能关节炎和一般来说肺病。开放官能初步研究课题说明了该抗生素相当大减高了炎症，有所改善了皮肤病家庭质量指数，此后，迅速有该抗生素成功疗程重度和顽固官能 AD 的份文件。

综上所述，AD 的传统意义疗程数十年来停滞不前，忽视极为重要突破。糖皮质代谢仍然是疗程的基石，但代谢本身的类药物和高血压不道德的恐惧心理，准则上容许了其技术的发展。其他疗程方法也受到了、副作用和可及官能疑问的容许。

随着对本病潜在的免疫细胞膜和坏死官能机制理解的迅速深入，已开发新出新或正要开发新针对不同的胃癌环节的新型生物制剂，为重度 AD 的疗程带来了新的借此，尽管这些新型疗程抗生素仍忽视长期数据资料。

参考文献

[1] Zirwas MJ. The future is finally here: Advances in the treatment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol, 2018, 78(3S1):S25-S27.

[2] Hajar T, Gontijo JRV, Hanifin JM. New and developing therapies for atopic dermatitis. An Bras Dermatol, 2018, 93(1):104-107.

主编： 费杨虹虹