艾瑞布林：下一代抑制微管药物

细胞质拮抗剂是用于放射治疗转移性肺癌的高活物，但可以引致显著的致癌和抵抗性。凯尔维达氰化是一种新型抗细胞质剂，它可转化在细胞质单链的不同位点，一些2期飞行测试表明它可理论上放射治疗若干类别。研究定时除引致细胞质化学性破裂外，还依赖于一些潜在的组态或可引致更为好的和更为较高的致癌。到已确定，为数不多一项3期临床研究的结果支持其用于帕金森氏病征，将要进行里的另一项3期飞行测试对其放射治疗转移性肺癌的进行检验，未来会阐述凯尔维达用于此种临床心理的优点。

目前的数据支持凯尔维达可潜在应用于以下：

●帕金森氏病征；

●肺癌；

●癌；

●尿路腺体癌；

●骨头遗传性。

图1 粗硬壳素和凯尔维达的分子结构。凯尔维达（凯尔维达氰化）是一种新型粗硬壳素B抗细胞质衍生物，由美国Eisai制药有限公司生产。

一项停止使用字句、多里心随机直角III期研究对凯尔维达用于帕金森氏病征二线放射治疗拒绝接受评估。该飞行测试对凯尔维达VS卡培他埠头的OS和PFS进行了相对。次要目标都有：对凯尔维达放射治疗反应率的评估、DOR、1年生存率、2年生存率、3年生存率、生活运动速度问卷、痉挛强度量列于和镇痛药的用量可靠性和药代声学/药效学关系评估等。

受试者为18岁及以上的经组织学或细胞膜学核查证实为渐进晚期或MBC且既往化疗（都有蒽环类和蓖麻烷类化疗）次数不超过3次的病征状。共计有1102例病征状经随机分组（1:1）分别给与凯尔维达或卡培他埠头放射治疗。与卡培他埠头放射治疗组（剂量为2500毫克/平方米/天，每天两次，21天为一放射治疗周期，1—14天给药）相对于，凯尔维达放射治疗组对于里位OS值的改善并不显著(15.9 vs 14.5个年末）。

经独立审议发现，凯尔维达放射治疗组与卡培他埠头放射治疗组的PFS、总反应率大致相同4.1个年末和4.2个年末，11%和11.5%。两组里HER2有性病征状的OS值大致相同15.9个年末和13.5个年末。凯尔维达组和卡培他埠头组最常见的不良反应事件都有里性巨噬细胞膜减缓病征（54.2%比15.9%）、握–足综合征（0.2%比45.1%）、脱发（34.6%比4%）、白细胞膜减缓病征（31.4%比10.4%）、腹泻（14.3%比28.8%）、白痴（22.2%比24.4%）。虽然生存期指标并未达到可用的博弈论意义标准，但该研究还是证实了凯尔维达的理论上性。

起着组态

●凯尔维达通过转化vinka生物碱转化域而产生细胞膜致癌，进而引致致密细胞质蛋白聚集，引致有丝分裂过程里止及增生。

●凯尔维达可通过PI3K自营、静脉和腺体间质的转变成等自营依赖性细胞膜内的信号传导。

药代声学性质

●凯尔维达的血清含量与药物含量水平呈线性相关，且扩散进一步。

临床

●飞行测试已经列于明，凯尔维达对许多类别的如帕金森氏病征、尿路腺体、癌及非小细胞膜肺癌（都有经多次抗细胞质药物既往放射治疗的病征状）有放射治疗活性。

可靠性和耐受性

●凯尔维达的剂量前提条件致癌主要是造血依赖性和嗜里性巨噬细胞膜减缓。其他的非血液性致癌事件都有劳累、白痴、脱发。经常出现感受器病变的病征状相对较少。

●病征状给与凯尔维达放射治疗时应进行全血计数监测。

●无特异性的药物相互起着。

●1期飞行测试和2期飞行测试的结论是：凯尔维达作为单药使用先为21天为一周期，第1天和第8天静脉滴注2到5分钟，剂量为1.4mg/m2。

结论

凯尔维达是一种新型抗细胞质剂，已列于明其对多种较强放射治疗活性，都有经其他抗细胞质剂药物既往放射治疗的。更为多新经常出现的关于帕金森氏病征细胞膜的数据定时，凯尔维达的活性不仅在于其抗有丝分裂起着，还包括到细胞膜内信号，都有PI3K–Akt–mTOR航空港、EMT静脉生成和重建起着。凯尔维达倡议靶向上述组态的其他药物共同放射治疗前提理论上则还需要必要性的研究，目前这些飞行测试将要进行里。

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编辑： 李林栋